Jul 06, 2025 1:42 PM
Jul 15, 2025 1:00 PM

新脂肪性肝病命名法的预后和预测作用：一项基于大人群的研究

《新脂肪性肝病命名法的预后和预测作用：一项基于大人群的研究》研究总结

摘要

我们旨在比较代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）、代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）、酒精相关肝病（ALD）、代谢功能障碍合并酒精相关肝病（MetALD）以及合并病毒性肝炎的MASLD（MASLD-Viral）与肝硬化、肝癌和死亡风险之间的关联。研究纳入了来自英国生物银行（UKB）的464,556名成年人、美国国家健康与营养检查调查（NHANES）的13,526名成年人以及北京FH健康队列研究（FHCS）的2554名成年人的数据。分别采用Cox回归模型和Logistic回归模型计算调整后的风险比（aHR）和比值比。
在英国生物银行中，与非脂肪性肝病相比，肝癌风险按MetALD（aHR 1.70 [95% CI 1.37, 2.09]）、MASLD（1.91 [1.66, 2.21]）、MAFLD（2.01 [1.76, 2.29]）、ALD（3.16 [2.54, 3.93]）至MASLD-Viral（22.0 [10.8, 44.4]）的顺序逐步增加；
在国家健康与营养检查调查中，全因死亡风险按MetALD、MASLD、MAFLD、ALD至MASLD-Viral的顺序增加。
在北京FH健康队列研究中，肝纤维化的比值比按MASLD、MAFLD至MASLD-Viral的顺序增加。
在糖尿病患者中，二甲双胍联合其他药物与MASLD或MAFLD患者的肝硬化、肝癌和全因死亡风险升高相关。对于糖尿病合并MASLD或MAFLD的患者，预防比降糖治疗更为重要🔶1-19🔶。

介绍

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是导致肝硬化和肝癌的主要原因之一，全球患病率为25%。自NAFLD这一术语提出以来，其以无过量饮酒及其他导致脂肪肝的原因为特征，但关于其弊端的争议一直存在，即“非酒精性”这一术语的排他性以及“脂肪性”这一术语带来的污名化。
重新定义的代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）涵盖了肝脂肪变性，同时存在超重、2型糖尿病，以及/或者七种代谢风险因素中的两种，这七种代谢风险因素包括中心性肥胖、高血压、糖尿病前期、高甘油三酯血症、低血浆高密度脂蛋白（HDL）、高敏C反应蛋白升高和胰岛素抵抗。
然而，MAFLD也因仅依赖代谢风险因素、忽视饮酒和非酒精性脂肪性肝炎而受到批评。
2023年，有人提出用代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）替代NAFLD和MAFLD，并建议将脂肪性肝病（SLD）作为一个总称。
MASLD的定义为存在SLD，且具有五种心脏代谢风险因素中的一种或多种（中心性肥胖、高血糖、高血压、高甘油三酯血症和低HDL），同时自我报告的酒精摄入量女性低于20克/天，男性低于30克/天。此外，还提出了新的亚类，即代谢功能障碍与酒精相关脂肪性肝病（MetALD）、酒精相关肝病（ALD）和合并病毒性肝炎的MASLD（MASLD-Viral），根据MASLD患者的饮酒量和是否存在病毒性肝炎对其进行分类。 这种更新后的术语引入了积极的诊断标准，整合了代谢风险因素，并强调了处理可控风险因素（如饮酒和病毒性肝炎）的重要性。然而，新命名法对患者预后的影响仍不确定。

MAFLD：诊断标准是基于肝脏脂肪积聚（肝细胞脂肪变性）的组织学（肝活检）、影像学及血液生物标志物证据，同时合并以下3项条件之一：超重/肥胖、2型糖尿病、代谢功能障碍。规定存在至少两项代谢异常风险因素者为代谢功能障碍（表1，图1）。中文版｜代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)新定义的国际专家共识|脂肪性肝病|脂肪性肝炎|专家|-健康界
脂肪性肝病（SLD）包括：

  1. MASLD：MASLD是指过多的甘油三酯蓄积于肝脏，形成肝脂肪变性即孤立性脂肪肝（ILS）,这是MASLD基本特征。同时，还需存在至少一种心脏代谢风险因素，包括身体质量指数(BMI)和腰围、血糖、血压、甘油三酯及胆固醇,见图3。(32 封私信 / 99+ 条消息) 代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)（非酒精性脂肪肝）新进展 - 知乎
  2. MASLD及过量酒精摄入（MASLD and increased alcohol intake ，MetALD）：MetALD是一个与MASLD不同的新分类。定义为饮酒量女性每天20-50克，男性30-60克，而不符合酒精性肝病的MASLD。
  3. 酒精相关性肝病（ALD）：酒精性肝病（ALD）：女性每天酒精摄入量＞50克，男性＞60 克时引起的脂肪性肝病。 #？
  4. 特定病因SLD(如药物诱导性或单基因疾病)/其他原因脂肪性肝病：慢性丙型肝炎、药物性肝损伤、低β脂蛋白血症、脂肪代谢障碍、妊娠相关性、Wilson病、营养缺乏/营养不良、乳糜泻、内分泌疾病（甲减、多囊卵巢综合征、生长激素缺乏症、全垂体功能减退症）、其他遗传代谢性疾病。
  5. 隐源性SLD：隐源性脂肪性肝病：无心脏代谢危险因素且原因不明的脂肪肝。

二、研究设计与方法

  1. 数据来源：
    • UKB队列：464,556名成人，中位随访13.2年，基于脂肪肝指数（FLI）定义脂肪性肝病（SLD）。
    • NHANES队列：13,526名成人，随访26.8年，结合超声和代谢指标诊断。
    • FHCS队列：2,554名成人，基于FibroScan评估肝纤维化。
  2. 统计方法：Cox比例风险模型计算风险比（HR），逻辑回归分析肝纤维化 odds 比（OR），评估不同命名法与不良结局的关联。

三、主要结果

  1. 新命名法与肝病结局的关联：
    • UKB队列：MAFLD、MASLD、MetALD、ALD、MASLD-Viral均与肝硬化、肝癌及全因死亡风险显著正相关。其中，MASLD-Viral的肝癌风险最高（aHR=22.0，95% CI 10.8–44.4），ALD的肝硬化风险最高（aHR=7.38，95% CI 6.49–8.40）。
    • NHANES队列：全因死亡风险从MetALD到MASLD-Viral逐步升高，MASLD-Viral的全因死亡aHR=2.62（95% CI 1.89–3.62）。
    • FHCS队列：MAFLD和MASLD与肝纤维化风险显著相关，MASLD-Viral的OR最高（aOR=7.59，95% CI 1.54–37.47）。
  2. 糖尿病与抗糖药物的影响：
    • 糖尿病显著加剧MAFLD/MASLD患者的肝硬化、肝癌及死亡风险（如MAFLD合并糖尿病的肝癌aHR=3.40，95% CI 2.85–4.06）。
    • 胰岛素、磺脲类药物或其与二甲双胍的联合用药，进一步升高肝硬化和肝癌风险，而二甲双胍单药未显著降低死亡风险。
  3. 人群归因风险（PAR）：MAFLD和MASLD对肝癌和全因死亡的PAR显著高于传统指标，提示新命名法能更精准识别高风险人群。

四、结论与临床意义

  1. 核心结论：新命名法中，MAFLD识别高风险人群的能力优于MASLD，而MASLD-Viral和ALD患者的预后最差。糖尿病是MAFLD/MASLD不良结局的重要驱动因素，抗糖药物的使用需谨慎。
  2. 临床建议：
    • 对MAFLD/MASLD患者，尤其是合并糖尿病者，应加强肝癌和肝硬化监测。
    • 预防糖尿病而非单纯降糖治疗，可能更有效改善预后；避免胰岛素与二甲双胍联合使用以降低肝癌风险。

五、研究局限性

  1. 依赖FLI而非肝活检诊断SLD，可能存在诊断偏倚；
  2. 酒精摄入和代谢指标为基线测量，未追踪动态变化；
  3. 无法区分HBV和HCV对MASLD-Viral预后的具体影响；
  4. 抗糖药物的剂量和疗程数据不足，影响机制分析。