类风湿关节炎
定义
机制原理
类风湿因子(RF)是一种自身抗体,高滴度RF阳性对诊断RA有意义(A对),而且是RA预后不良的指标之一(B对)。类风湿因子在类风湿关节炎的阳性率约为70-80%,
类风湿因子并非类风湿关节炎的特异性抗体,其阳性可见于正常人及感染性、自身免疫性疾病等患者。RF阳性可见于RA以外的其他疾病(C对)如干燥综合征、系统性红斑狼疮等。
平时测定的类风湿因子为IgM,并不是IgG(E错)。
阳性不确诊,阴性不排除
评价RA严重程度的指标有血沉和RF。文身不一定流氓,流氓不一定文身。纹的越骚越流氓
类风湿因子是一种自身抗体,主要为IgM型,与IgG变性的Fc片段结合。RF中75%-80%为IgM型RF,能与IgG的Fc片段结合。严格来说确实是错误理解,正确理解是这样的:RF里面IgM型检测方法最常用,这种方法阳性率是70~80%,但不代表IgM占比是70%~80%,IgA和IgG型只是不检测或者阳性率低,不代表它们加起来占比只有20~30%。
病因流行
EB病毒相关疾病:
比伯发传单,干的心特累。
比(鼻咽癌)伯(伯基特淋巴瘤)发传单(传染性单核细胞增多症)干(干燥综合征)得心(病毒性心肌炎)特(特发性肺纤维化)类(类风湿)
#病毒相关疾病
疱疹性咽峡炎:A—柯萨奇病毒
病毒性心肌炎:B—柯萨奇病毒
手足口 :肠道病毒71型
幼儿急疹 :人疱疹病毒6型
猩红热 :A组乙型溶血性链球菌
咽结合膜热 :腺病毒3、7型
- 淋巴瘤饮酒后疼痛
- 饮酒后—胰腺炎
- 前列腺增生—饮酒后急性尿潴留
- 痛风
临床表现(症状体征)
诊断分型(体格检查,辅助检查)
对于ANA检测,类风湿性关节炎大约只有10~20%阳性率,可排除系统性红斑狼疮。ANA是SLE的筛检试验,阴性就排除SLE
RA诊断:双手的x线>ccp>RF X线不是实验室检查 是影像学检查。可见关节破坏畸形,天鹅颈,纽扣花表现。膝关节X线(E错)检查对诊断类风湿性关节炎意义不大,因为类风湿关节炎主要累及小关节,双手、腕关节X线有意义。
RF因子无特异性,CRP/ESR 只能说是活动性。对于其活动诊断最有意义的检查为ESR和CRP(C对)
类风湿因子为类风湿关节炎较为特异性的自身抗体,且其滴度一般与RA的活动性和严重性成比例。
C反应蛋白(A错)为一般炎症指标,缺乏特异性。
关节影像学(D错)可用于诊断是否有关节受累及病情监测,但不能诊断RA是否处于活动期。
补体(E错)水平异常可见于多种自身免疫病,无特异性。
- ①期:新月征(工藤新一)
- ②期:硬化带(老二硬了)
- ③期:塌陷(sata固态)
- ④期:关节间隙狭窄(死肥宅)
#类风关RA关节病变分期 一疏二窄三虫四直
- I期:关节周围软组织肿胀影、关节附近骨质疏松;
- II期:关节间隙变窄;
- III期:关节面出现虫蚀样改变(骨质吸收破坏);
- IV期:关节半脱位和关节破坏后的纤维性和骨性强直。
鉴别诊断
女性,48岁(中年女性,为高发人群),双侧掌指关节、腕关节、膝关节、踝关节肿痛2个月余(对称性多关节肿痛为类风湿关节炎典型表现),伴发热(自身免疫性炎症致发热,常见伴随症状)、口干、眼干(类风湿关节炎导致的继发性干燥综合征表现)。查ANA为1∶100(抗核抗体,数值较低,无临床意义),RF(+)(类风湿因子阳性,提示类风湿性疾病),抗SSA抗体(-)(阴性,可排除原发性干燥综合征及系统性红斑狼疮),IgG和补体升高。超声心动图发现小量心包积液(类风湿关节炎导致的心包炎)。根据患者症状及辅助检查,考虑诊断为类风湿关节炎(D对)。
无混合性结缔组织病(E错)的风湿性疾病分类。
补体增高--RA,降低--SLE,乙肝肾炎
SLE和RA都可以继发SS,但是SSA与SLE关系更为密切(SSA可以见于光过敏和血管炎)
ANA滴度低,ANA阳性不确诊SLE,阴性可排除
并发症和副作用
- RA
- 皮肤: 类风湿结节
- 心血管: 类风湿血管炎 心包炎
- 肺: 肺间质病变
- 眼: 干眼症。类风湿是巩膜炎,强直性脊柱炎是虹膜炎
- 神经系统: 腕管综合征
- 血液系统: 正细胞正色素贫血。felty综合征(脾大 中性粒细胞减少 血小板减少 贫血)
- 强直性脊柱炎:反复发作的虹膜睫状体炎,最典型的就是强直性脊柱炎,而不是Behcet病。强直性脊柱炎眼部症状,主要是虹膜睫状体炎。因为强直性脊柱炎是附着点炎,主要是睫状肌受累
- 白塞病主要是葡萄膜炎,因为他是血管炎。Behcet病累及眼部一般是全葡萄膜炎,累及范围包括但大于虹膜睫状体。
Evans综合症:coombs(+)+ITP
Froment征:尺神经损伤+“o”k
fiakelstein:狭窄性腱鞘炎
fisher征:特殊类型的吉兰巴雷,眼外肌麻痹+共济失调+腱反射消失
Mirizzi综合症:胆囊管结石压迫肝总管导致肝总管扩张,肝内胆管扩张等
治疗预防
#治疗类风湿关节炎的常用药物
治疗优先顺序:非甾体抗炎药,改善症状的抗风湿药物(甲氨蝶呤,环磷酰胺),生物制剂,糖皮质激素,手术治疗
- 非甾体抗炎药。可迅速改善症状
- 急性发作期-阿司匹林(止痛)
- 双氯芬酸钠及对乙酰氨基酚属于非甾体抗炎药(BDE错)。
- 改变病情抗风湿药。甲氨蝶呤(MTX)属改变病情抗风湿药。首选MTX,无这个选项可选非甾体抗炎药改善关节肿痛症状。抗风湿类药物(DMARDs):包括甲氨蝶呤、来氟米特、氯喹宁和柳氮磺胺吡啶。甲氨蝶呤、环磷酰胺,吗替麦考酚酯,硫唑嘌呤,环孢素,来氟米特、氯喹宁,雷公藤,青霉胺,柳氮磺胺吡啶。金制剂,(氯奎,羟氯喹)
- 改变病情抗风湿药:该类药物较NSAIDs发挥作用慢,临床症状的明显改善大约需1~6个月,有改善和延缓病情进展的作用。
- 稳定期-甲氨喋啶(改善病情)甲类
- RA一经确诊,都应早期使用DMARDs药物,药物的选择和应用的方案要根据患者病情活动性、严重性和进展而定,视病情可单用也可采用两种及以上DMARDs药物联合使用。
- 甲氨蝶呤(MTX)应作为RA的首选用药,并将它作为联合治疗的基本药物。来氟米特同样属于改变病情抗风湿药物,主要抑制合成嘧啶的二氢乳清酸脱氢酶,使活化淋巴细胞的生长受抑。口服每日10~20mg,与MTX(甲氨蝶呤)有协同作用,常联合使用(A对)。
- 青霉素为β-内酰胺类抗生素,青霉胺可,青霉素不可。无菌性炎症
- 糖皮质激素。强的松属糖皮质激素。
- 同SLE治疗运用GC的治疗原则区别(1-用药要早 2-初量要足 3-减药要慢 4-维持要长 5-狼疮危象需进行冲击治疗)
- GC在RA治疗中,仅仅担任“桥梁治疗”作用,治疗原则是小剂量、短疗程。在非甾体和抗风湿药之间
- 有关节外表现,如伴有心、肺、眼和神经系统等器官受累,特别是继发血管炎的RA病人,应予以中到大量GC治疗
- 心脏受累是使用糖皮质激素的一个指征,但我觉得这里的考点还有DMARDS起效缓慢,需要在活动期加用糖皮质激素作为“桥梁治疗”。
- 关节外症状都是,而且不再是小剂量了,而是中到大量
- 植物药。雷公藤多苷片属植物药制剂。
- 生物制剂
- #类风关生物制剂靶向治疗
- TNF-α拮抗剂:英夫利昔单抗。克罗恩病,类风湿
- IL-6拮抗剂:托珠单抗
- IL-20:利妥昔单抗。淋巴瘤,TTP,ITP,类风湿,狼疮,
- 免疫紊乱是类风湿关节炎的主要发病机制,活化的T细胞和MHC-Ⅱ型阳性的抗原提呈细胞浸润关节滑膜,启动特异性免疫应答。滑膜的巨噬细胞可因抗原而活化,使细胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等增多,促使滑膜处于慢性炎症状态,此为类风湿关节炎的主要发病机制。因此治疗类风湿关节炎可阻断各种致炎因子的作用,常用抗肿瘤坏死因子(TNF-α)抗体(B对)。
- 患者中年女性,类风湿关节炎5年,予传统DMARDs加糖皮质激素(GC)治疗后效果差,可考虑加用细胞因子拮抗剂如抗TNF-a单抗(E对)、IL-1拮抗剂、IL-6拮抗剂、CD20单克隆抗体、细胞毒T细胞活化抗原-4(CTLA-4)抗体等治疗,
- 其他:
- 抗CD3单克隆抗体(A错)主要用于抗移植排斥反应。
- β干扰素(C错)为治疗多发性硬化症的一线药物。
- α干扰素(D错)具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用,常用于急、慢性肝炎的治疗。
- EPO(E错)能够促进红细胞生成,用于治疗贫血,尤其是肾性贫血。
- 西妥昔单抗(抗EGFR抗体) (B错)、曲妥珠单抗(抗HER-2抗体)(D错)及贝伐珠单抗(抗VEGFR抗体)临床常用于胃肠道肿瘤的靶向治疗。
- #类风关生物制剂靶向治疗
- 手术
- 关节置换要看年龄,患者这个年龄还是比较年轻的,上了六十岁,就可以考虑了,因为关节假体也有使用寿命,理论上15到20年。
- 外科手术是最终方案,并不是说得了类风湿就要手术,还要结合x线,关节间隙严重变窄,或者查体发现严重膝关节内翻、外翻畸形或者过伸>10°,内外侧副韧带韧带松弛等情况的时候才会给予人工膝关节置换术。
- 血沉100,大于正常值3倍以前,就算很严重,也要把炎症指标降下去,要不然感染风险很大,灾难性的并发症