生物碱

一、生物碱的概念及临床应用

生物碱(alkaloid)一般是指生物体内的一类含氮有机化合物，许多生物碱具有显著生理活性。

生物碱是植物有效成分中研究最多的一类。生物碱的分子结构多数属于仲胺、叔胺，少数为伯胺，常含有氮杂环，且大多具有碱性。由于生物碱主要存在于植物中，故又称植物碱。

植物中的生物碱常以有机酸盐（苹果酸盐、柠檬酸盐等）形式存在。

生物碱一般按它的来源命名。例如，从麻黄中提取的生物碱就叫麻黄碱(ephedrine)。

生物碱广泛应用于医药中，目前应用于临床的生物碱有100种以上，如颠茄中的莨菪碱，其外消旋体就是阿托品(atropine)，可用作抗胆碱药，具有散瞳，解平滑肌痉挛以及有机磷中毒的解毒等功效；黄连中的小檗碱（即黄连素）是很好的消炎药品；麻黄中的麻黄碱可用于平喘等。但也有一些生物碱具有很强的毒性，即使作为中药使用，用量不当也足以致人死命。而另有一些生物碱则容易使人产生长期的依赖性，成为严重危害人身健康的毒品。常见的生物碱见表13-2。

二、生物碱的通性

大多数生物碱为无色有苦味的晶形固体，有些为挥发性液体（如烟碱等），能随水蒸气蒸馏出来而不被破坏，多具有旋光性。

绝大多数生物碱具有胺类或含氯杂环的结构，因而显碱性，分子结构类型不同，碱性强弱也不一样。游离生物碱一般不溶于水，能溶于氯仿、乙醇、乙醚等有机溶剂，亦能与稀酸反应生成生物碱盐而溶于稀酸溶液中。

生物碱盐的溶解性与生物碱恰好相反：一般易溶于水及乙醇，难溶或不溶于苯、氯仿、乙醚等低极性有机溶剂。生物碱盐遇较强的碱仍可变为不溶于水的生物碱。

常利用生物碱的溶解性从植物中提取、精制生物碱。由植物中提取生物碱时，通常用稀盐酸或稀硫酸溶液，使它们转化为盐酸盐或硫酸盐而转移到提取液中，然后用NaOH或Ca(OH)₂处理提取液，此时水溶性很小的生物碱就沉淀下来，最后用有机溶剂（如乙醚、氯仿等）把游离的生物碱萃取出来。

生物碱遇一些试剂能产生不同颜色的沉淀，可利用这些试剂来检验生物碱。但由于此类反应易受杂质的干扰，一般用提纯的生物碱反应才较灵敏、准确。常用的沉淀剂有碘化汞钾等。

三、吗啡、可待因和海洛因的结构、功能与毒性

罂粟是一种一年生或两年生草本植物，其带籽的蒴果含有一种浆液，在空气中干燥后形成棕黑色黏性团块，这就是中药阿片(opium)，旧称鸦片。

阿片中含20种以上的生物碱，其中最重要的是吗啡(morphine)、可待因(codeine)和罂粟碱(papaverine)等，前两者在临床上应用较多。

吗啡是阿片中最重要、含量最多的有效成分。其纯品为无色六面短棱锥状结晶，味苦，难溶于水、醚、氯仿等，较易溶于热戊醇及氯仿与醇的混合溶剂。因分子结构中同时含有氮原子和酚羟基，故为两性化合物。

临床一般使用吗啡的盐酸盐及其制剂。它是强烈的镇痛药物，其镇痛作用能持续 6小时，还能镇咳，但容易成瘾，一般用于解除晚期癌症病人的痛苦或大手术病人三天内小剂量镇痛。

可待因为无色斜方锥状结晶、味苦，溶于沸水、乙醇等。它的结构中无酚羟基，故不显两性。临床一般应用其磷酸盐，主要作用于中枢性神经系统，兼有镇咳和镇痛作用，其强度较吗啡弱，比吗啡安全。长期使用易产生成瘾性。

海洛因(heroin)即二乙酰吗啡，为白色柱状结晶或结晶性粉末，难溶于水，易溶于氯仿、苯和热醇，光照或久置易变为淡棕黄色。海洛因不存在于自然界，其成瘾性为吗啡的3~5倍，严禁作为药用，是对人类危害最大的毒品之一。